Koje su EGFR mutacije u
Brisanja egzona 19: Ovo su najčešće mutacije EGFR kod raka pluća. Oni uključuju brisanje malog dijela EGFR gena u egzonu 19, što dovodi do proizvodnje skraćenog EGFR proteina koji je konstitutivno aktivan.
Točkasta mutacija L858R: Ovo je još jedna uobičajena EGFR mutacija, koja se javlja u eksonu 21 EGFR gena. Uključuje promjenu jednog nukleotida koja rezultira zamjenom leucina argininom na poziciji 858 EGFR proteina. Ova mutacija također dovodi do konstitutivne aktivacije EGFR.
Točkasta mutacija T790M: Mutacija T790M javlja se u eksonu 20 gena EGFR i često se stječe kao mehanizam rezistencije na inhibitore prve generacije EGFR tirozin kinaze (TKI) kao što su gefitinib (Iressa) ili erlotinib (Tarceva). To dovodi do supstitucije treonina u metionin na poziciji 790 proteina EGFR, što smanjuje afinitet vezanja TKI-ja na EGFR i omogućuje stanicama raka da zaobiđu inhibiciju.
Ostala umetanja Exona 20: Uz mutaciju T790M, postoje i druge manje uobičajene insercije egzona 20 koje također mogu dati otpornost na EGFR TKI. Ova umetanja tipično uključuju umetanje jedne ili više aminokiselina u EGFR protein, što dovodi do konformacijskih promjena koje utječu na vezanje TKI.
Točkasta mutacija egzona 21 L861Q: Ova je mutacija rjeđa od delecija egzona 19 ili točkastih mutacija L858R, ali također može dovesti do aktivacije EGFR-a i razvoja raka pluća. Uključuje promjenu jednog nukleotida koja rezultira zamjenom leucina s glutaminom na poziciji 861 EGFR proteina.
Važno je napomenuti da prisutnost specifičnih mutacija EGFR-a može imati implikacije na odluke o liječenju raka pluća, jer su dostupne ciljane terapije poznate kao EGFR TKI za inhibiciju aktivnosti mutiranog EGFR-a i potencijalno usporavanje rasta tumora. Tip EGFR mutacije također može utjecati na izbor specifičnog TKI i vjerojatnost razvoja rezistencije na liječenje tijekom vremena.
