Što je brisanje terminala?
Terminalna delecija je citogenetska abnormalnost koja uključuje gubitak segmenta DNA s kraja (kraja) kromosoma. Može proizaći iz različitih mehanizama, uključujući nejednake mejotičke križanje, kromosomske lomove i brisanja. Terminalne delecije mogu varirati u veličini od malih, koje uključuju samo nekoliko gena, do velikih delecija koje obuhvaćaju čitave klastere gena ili čak kromosomske trake.
Kliničke posljedice terminalnih delecija razlikuju se ovisno o mjestu i opsegu izbrisane regije. Neke terminalne delecije mogu rezultirati blagim ili nikakvim fenotipskim učincima ako izbrisana regija ne sadrži bitne gene. Međutim, brisanja kritičnih gena mogu uzrokovati razne razvojne poremećaje, sindrome malformacija, intelektualne teškoće ili druge zdravstvene probleme.
Terminalne delecije mogu se otkriti citogenetskom analizom, kao što je kariotipizacija ili fluorescentna in situ hibridizacija (FISH). Molekularne tehnike poput komparativne genomske hibridizacije temeljene na nizu (aCGH) ili sekvenciranja cijelog egzoma (WES) također se mogu koristiti za identifikaciju i karakterizaciju terminalnih brisanja.
Primjeri dobro poznatih terminalnih poremećaja brisanja uključuju:
1. Sindrom Cri du Chat:Uzrokovan terminalnom delecijom kratkog kraka kromosoma 5 (5p). Karakterizira ga karakteristični visoki mačji krik, intelektualni nedostatak, kašnjenje u razvoju i karakteristične crte lica.
2. Wolf-Hirschhornov sindrom:Posljedica je terminalne delecije kratkog kraka kromosoma 4 (4p). Povezana je sa zastojem u rastu, intelektualnim teškoćama, napadajima i različitim kraniofacijalnim značajkama.
3. DiGeorgeov sindrom:uključuje terminalnu deleciju dugog kraka kromosoma 22 (22q11.2). Karakteriziraju ga urođene srčane mane, imunodeficijencija i zaostajanje u razvoju.
Terminalne delecije također se mogu pojaviti kao stečene genetske promjene u somatskim stanicama, pridonoseći razvoju određenih vrsta raka. U takvim slučajevima, izbrisana regija može sadržavati gene supresore tumora koji, kada se izgube, dopuštaju nekontrolirani rast stanica i doprinose progresiji raka.
Proučavanje i razumijevanje terminalnih delecija ključni su u kliničkoj genetici budući da pružaju uvid u genetsku osnovu razvojnih poremećaja i pomažu u usmjeravanju genetskog savjetovanja i medicinskog liječenja za pojedince koji nose ove kromosomske abnormalnosti.
