Kako se bilirubin metabolizira?
1. Stvaranje bilirubina:
- Bilirubin prvenstveno nastaje razgradnjom hema, molekule koja sadrži željezo u hemoglobinu i drugim hemeproteinima.
- Stare crvene krvne stanice fagocitiraju makrofagi u slezeni, jetri i koštanoj srži.
- Unutar makrofaga, hem oksigenaza (HO) razgrađuje hem, oslobađajući biliverdin, željezo (Fe2+) i ugljikov monoksid (CO).
- Biliverdin reduktaza, enzim, dalje reducira biliverdin u nekonjugirani bilirubin. Ovaj nekonjugirani bilirubin se prenosi u jetru pomoću albumina.
2. Jetreni unos i konjugacija:
- U jetri se nekonjugirani bilirubin veže na specifične proteine nosače u membrani hepatocita, olakšavajući njegov unos u hepatocite.
- Jednom kada uđe u hepatocite, nekonjugirani bilirubin se pretvara u konjugirani bilirubin kroz proces poznat kao konjugacija bilirubina.
- Reakcija konjugacije uključuje prijenos dviju molekula glukuronske kiseline na nekonjugirani bilirubin pomoću enzima UDP-glukuronoziltransferaze (UGT1A1).
- Dobiveni produkt, konjugirani bilirubin (bilirubin diglukuronid), topiv je u vodi i nije toksičan, za razliku od hidrofobnog nekonjugiranog bilirubina.
3. Izlučivanje žuči:
- Nakon konjugacije, bilirubin se prenosi u žučne kanaliće, male kanale unutar jetre, i zatim se izlučuje u žuč.
- Žuč teče iz jetre u žučni mjehur, gdje se skladišti i koncentrira.
- Tijekom probave žučni mjehur se steže, a žuč se oslobađa u tanko crijevo.
4. Intestinalni metabolizam i enterohepatička cirkulacija:
- U crijevima crijevne bakterije igraju ključnu ulogu u metabolizmu bilirubina. Bakterijski enzimi, poput beta-glukuronidaze, hidroliziraju konjugate glukuronske kiseline, oslobađajući nekonjugirani bilirubin.
- Dio nekonjugiranog bilirubina može se reapsorbirati kroz stijenku crijeva (enterohepatička cirkulacija) i vratiti u jetru.
- Većinu nekonjugiranog bilirubina dalje metaboliziraju crijevne bakterije pri čemu nastaju različiti produkti razgradnje, uključujući sterkobilin i urobilin, koji pridonose boji izmeta.
U konačnici, bilirubin se eliminira iz tijela primarno izlučivanjem u stolici i, u manjoj mjeri, izlučivanjem nekih produkata razgradnje bilirubina urinom.
