Što je uključeno u programiranje T limfocita?
1. Generiranje prekursora T stanica:
Razvoj T stanica započinje u koštanoj srži stvaranjem hematopoetskih matičnih stanica (HSC). Ovi HSC se diferenciraju u uobičajene limfoidne progenitore (CLP), a potom u rane T-stanične progenitore (ETP). ETP migriraju u timus, gdje se nastavlja razvoj T stanica.
2. Pozitivna i negativna selekcija:
U timusu, T stanice prolaze proces koji se naziva pozitivna i negativna selekcija. Tijekom pozitivne selekcije, T stanicama koje izražavaju T stanične receptore (TCR) s dovoljnim afinitetom za vlastite MHC molekule dopušteno je preživjeti i sazrijeti. T stanice koje ne uspiju stupiti u interakciju s vlastitim MHC molekulama prolaze kroz staničnu smrt.
Negativna selekcija eliminira T stanice koje snažno reagiraju na vlastite antigene, sprječavajući autoimunost. To se događa kada T-stanice u razvoju naiđu na vlastite antigene predstavljene epitelnim stanicama medularnog timusa (mTEC) i epitelnim stanicama kortikalnog timusa (cTEC). T stanice koje se prejako vežu za vlastite antigene brišu se kako bi se osigurala samotolerancija.
3. Funkcionalno sazrijevanje:
Nakon što T stanice prođu pozitivnu i negativnu selekciju, prolaze kroz funkcionalno sazrijevanje. Ovaj proces uključuje stjecanje efektorskih funkcija kao što su proizvodnja citokina, citotoksičnost i sposobnost proliferacije kao odgovor na specifične antigene.
4. Aktivacija T stanica:
Zrele T stanice cirkuliraju cijelim tijelom i aktiviraju se nakon susreta sa svojim specifičnim antigenom prezentiranim od strane antigen-prezentirajućih stanica (APC). Aktivacija uključuje prepoznavanje antigena pomoću TCR-a i vezanje kostimulacijskih molekula, kao što su CD28 i B7, na T stanicu odnosno APC.
5. Funkcija efektora i formiranje pamćenja:
Aktivirane T stanice diferenciraju se u efektorske T stanice, koje mogu eliminirati zaražene stanice ili proizvesti citokine za regulaciju imunoloških odgovora. Neke T-stanice također se razvijaju u memorijske T-stanice, koje osiguravaju dugotrajnu imunost protiv specifičnih patogena.
Programiranje limfocita T ključan je proces za razvoj funkcionalnog i samotolerantnog imunološkog sustava. Osigurava da T stanice mogu učinkovito odgovoriti na strane antigene dok ih sprječava da napadnu sopstvena tkiva. Disregulacija programiranja T stanica može dovesti do imunodeficijencije ili autoimunih bolesti.
