Kako Marfanov sindrom uzrokuje proširenje aorte?
Marfanov sindrom dovodi do proširenja aorte pretežno zbog defekata u izvanstaničnom matriksu (ECM) stijenke aorte. Ovaj rijedak genetski poremećaj rezultat je mutacije u genu FBN1, koji kodira protein fibrillin-1. Fibrillin-1 ključna je komponenta elastičnih vlakana koja osigurava snagu, elastičnost i otpornost različitim tkivima, uključujući stijenku aorte.
Evo kako Marfanov sindrom uzrokuje povećanje aorte:
Strukturalne abnormalnosti :Mutacije u fibrilinu-1 ometaju normalnu proizvodnju i sastavljanje elastičnih vlakana unutar medija aorte, srednjeg sloja stijenke aorte. Medij aorte obično sadrži gustu mrežu elastičnih vlakana prošaranih glatkim mišićnim stanicama i kolagenom. U Marfanovom sindromu, kompromitirana mreža elastičnih vlakana dovodi do smanjenog strukturnog integriteta i smanjenih svojstava trzanja aorte.
Proširenje aorte :Gubitkom elastične potpore, stijenka aorte postaje slabija i podložnija dilataciji. Korijen aorte, proksimalni dio aorte gdje se spaja sa srcem, posebno je sklon povećanju. Kako se korijen aorte širi, može uzrokovati neispravan rad aortnog zaliska, što dovodi do aortne regurgitacije.
Povećano naprezanje zidova :Proširena aorta doživljava povećan mehanički stres zbog povišenog krvnog tlaka. Oslabljena stijenka aorte bori se da izdrži ovaj povećani stres, pridonoseći daljnjem proširenju i potencijalnom pucanju.
Smanjena funkcija glatkih mišićnih stanica :Marfanov sindrom također utječe na funkciju glatkih mišićnih stanica u zidu aorte. Glatke mišićne stanice normalno pridonose kontraktilnim svojstvima aorte i pomažu u održavanju njezina tonusa. U Marfanovom sindromu te stanice mogu biti nefunkcionalne, smanjujući sposobnost aorte da ispravno regulira protok krvi i odupire se dilataciji.
Abnormalno TGF-beta signaliziranje :Fibrillin-1 igra ulogu u regulaciji signalnog puta transformirajućeg čimbenika rasta-beta (TGF-beta), koji je važan za održavanje homeostaze tkiva. Disregulirano TGF-beta signaliziranje u Marfanovom sindromu pridonosi abnormalnom preoblikovanju i prekomjernom rastu stijenke aorte.
Ovi čimbenici zajedno dovode do progresivnog povećanja aorte, na kraju povećavajući rizik od disekcije aorte, stanja opasnog po život koje uključuje pukotinu stijenke aorte.
