Što je poticaj za stvaranje crvenih krvnih zrnaca?

Primarni poticaj za proizvodnju crvenih krvnih zrnaca je smanjena dostava kisika u tkiva , koji je prvenstveno uzrokovan smanjenom oksigenacijom tkiva (hipoksemija). Najčešće kliničke situacije koje dovode do hipoksemije su kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), intersticijska bolest pluća, upala pluća i boravak na velikoj nadmorskoj visini.

Arterijska hipoksemija rezultira smanjenom dostupnošću kisika za tkiva, što je praćeno staničnom ozljedom, što dovodi do proizvodnje kemijskih signala koji povećavaju i mijenjaju ekspresiju gena u bubrezima, što rezultira proizvodnjom i izlučivanjem eritropoetina . Ovaj glikoproteinski hormon prvenstveno proizvode peritubularne intersticijske stanice bubrega kao odgovor na hipoksiju tkiva i glavni je regulator proizvodnje crvenih krvnih stanica.

Eritropoetin prvenstveno djeluje na eritroidne progenitorne stanice u koštanoj srži i jedan je od bitnih čimbenika rasta potrebnih za preživljavanje, proliferaciju, diferencijaciju i sazrijevanje tih stanica. Njegova biološka aktivnost podijeljena je u dvije glavne kategorije:

1) Stimulacija proliferacije i preživljavanja eritroidnih progenitorskih stanica :Ova djelovanja su posredovana kroz nekoliko mehanizama, uključujući inhibiciju apoptoze i aktivaciju anti-apoptotskih signala, povećanu ekspresiju gena regulatora staničnog ciklusa i indukciju receptora faktora rasta.

2) Promicanje diferencijacije i sazrijevanja eritroida: Eritropoetin pospješuje diferencijaciju eritroida i terminalno sazrijevanje progenitora crvenih krvnih stanica, što dovodi do proizvodnje retikulocita, a potom i eritrocita. To uključuje promjene u obrascima ekspresije gena, uključujući regulaciju gena koji kodiraju proteine ​​ključne za razvoj eritroida, kao što su hemoglobin, globin i nekoliko enzima uključenih u sintezu hema.

Važno je napomenuti da eritropoetin nije jedini regulator proizvodnje crvenih krvnih zrnaca. Drugi čimbenici kao što su dostupnost željeza, razine vitamina B12 i folata te odgovarajuća funkcija koštane srži također igraju vitalnu ulogu u eritropoezi.