Što određuje hoće li limfocit postati B stanica ili T stanica?

Razvoj limfocita u B ili T stanice određen je složenim nizom događaja koji uključuju genetske čimbenike, stanične interakcije i signalne molekule. Primarni čimbenici koji utječu na sudbinu limfocita su:

1. Faktori transkripcije specifični za lozu:

Tijekom ranih faza razvoja limfocita u koštanoj srži, specifični transkripcijski faktori igraju ključnu ulogu u određivanju B- ili T-stanične loze. Ovi faktori transkripcije eksprimiraju se u stanicama precima i potiču njihovu diferencijaciju u B ili T stanice.

- Posvećenost B stanicama: Transkripcijski faktor EBF1 (Early B cell factor 1) bitan je za predanost B stanica. Pokreće ekspresiju gena specifičnih za B stanice i potiče razvoj progenitora B stanica.

- Obveza T ćelija: Transkripcijski faktor GATA3 (GATA binding protein 3) ključan je za predanost T stanica. Pokreće ekspresiju gena specifičnih za T stanice i usmjerava diferencijaciju progenitorskih stanica u T stanice.

2. Stanične interakcije:

Interakcije s drugim stanicama u mikrookruženju koštane srži također utječu na razvoj limfocita. Stromalne stanice, makrofagi i dendritične stanice daju signale koji potiču diferencijaciju progenitorskih stanica u B-stanice ili T-stanice.

- Razvoj B stanica: Stromalne stanice u koštanoj srži proizvode citokine kao što je interleukin-7 (IL-7) koji podržavaju preživljavanje, proliferaciju i diferencijaciju progenitora B stanica.

- Razvoj T stanica: Stromalne stanice timusa igraju ključnu ulogu u razvoju T stanica dajući signale bitne za sazrijevanje i selekciju T stanica.

3. Putovi prijenosa signala:

Aktivacija različitih signalnih putova kao odgovor na citokine i druge podražaje dodatno utječe na predanost limfocita lozi.

- Razvoj B stanica: Aktivacija puta Brutonove tirozin kinaze (BTK) kao odgovor na signaliziranje receptora B stanica (BCR) ključna je za razvoj i funkciju B stanica.

- Razvoj T stanica: Signalni putovi potaknuti T-staničnim receptorom (TCR) i kostimulacijskim molekulama igraju ključnu ulogu u aktivaciji, diferencijaciji i selekciji T-stanica.

Važno je napomenuti da je razvoj B i T stanica strogo reguliran proces, a precizni mehanizmi koji kontroliraju ravnotežu između ovih linija uključuju složenu međuigru genetskih, staničnih i molekularnih čimbenika.