Shematski dijagram patofiziologije kolorektalnog karcinoma?
1. Genetska predispozicija:
- Nasljedne genetske mutacije, kao što je Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom) ili obiteljska adenomatozna polipoza (FAP), povećavaju rizik od razvoja CRC-a.
- Somatske mutacije mogu se pojaviti u različitim genima, uključujući APC, KRAS, TP53 i PIK3CA, tijekom razvoja sporadičnog CRC-a.
2. Aberantni rast stanica:
- Displastične promjene:normalne epitelne stanice debelog crijeva dobivaju genetske promjene, što dovodi do abnormalnog rasta i stvaranja displastičnih kripti.
3. Stvaranje adenoma:
- Adenomi su nekancerogeni polipi koji se razvijaju iz displastičnih kripti. Oni mogu ostati benigni ili s vremenom napredovati u rak.
4. Razvoj adenokarcinoma:
- Tijekom vremena, adenomi mogu nakupiti dodatne genetske mutacije, što rezultira razvojem adenokarcinoma, najčešćeg tipa CRC.
5. Invazija i metastaze:
- Invazija:stanice raka napadaju dublje slojeve debelog crijeva ili rektuma, prodirući u muscularis propria.
- Metastaze:stanice raka se šire u druge dijelove tijela putem limfnog sustava ili krvotoka. Uobičajena mjesta metastaza uključuju jetru, pluća i peritoneum.
6. Angiogeneza:
- Kako bi podržale svoj rast, stanice raka stimuliraju stvaranje novih krvnih žila kroz proces koji se zove angiogeneza. To tumoru osigurava esencijalne hranjive tvari i kisik.
7. Imunološki odgovor:
- Imunološki sustav može prepoznati i napasti stanice raka. Međutim, CRC stanice mogu izbjeći imunološki nadzor različitim mehanizmima, kao što je ekspresija proteina imunoloških kontrolnih točaka.
8. Čimbenici okoliša:
- Određeni čimbenici načina života, poput prehrane bogate crvenim i prerađenim mesom, malog unosa vlakana, pretilosti, pušenja i prekomjerne konzumacije alkohola, mogu povećati rizik od razvoja CRC-a.
9. Disregulirana stanična signalizacija:
- Mutacije u različitim genima mogu dovesti do nereguliranih staničnih signalnih putova, kao što su Wnt put, MAPK put i PI3K put, pridonoseći nekontroliranom rastu i preživljavanju stanica.
10. Epigenetske promjene:
- Epigenetske promjene, kao što su metilacija DNA i modifikacije histona, mogu utjecati na ekspresiju gena i doprinijeti razvoju i napredovanju CRC-a.
Razumijevanje patofiziologije CRC-a ključno je za razvoj učinkovite prevencije, probira i strategija liječenja u borbi protiv ove složene bolesti.
