Koliko je uspješna kombinirana terapija u bolesnika s malignim melanomom u kasnijim fazama bolesti?
Uspjeh kombinirane terapije u bolesnika s malignim melanomom i uznapredovalom bolešću ovisi o nekoliko čimbenika kao što su specifična kombinacija lijekova, stadij bolesti i individualni odgovor bolesnika na liječenje. Dok su kombinirane terapije pokazale obećavajuće u poboljšanju ishoda, ukupna prognoza za pacijente s uznapredovalim melanomom ostaje izazovna.
Evo pregleda učinkovitosti kombinirane terapije kod pacijenata s melanomom u uznapredovaloj bolesti:
Inhibitori imunološke kontrolne točke (ICI) i ciljana terapija :
Kombinacija ICI, kao što su pembrolizumab (Keytruda) ili nivolumab (Opdivo), s lijekovima za ciljanu terapiju kao što su dabrafenib (Tafinlar) i trametinib (Mekinist) pokazala je značajna poboljšanja u ishodima preživljavanja pacijenata s uznapredovalim melanomom. Ova kombinacija djeluje i na imunološki sustav i na specifične genetske mutacije koje pokreću rast tumora.
U kliničkom ispitivanju faze 3, kombinacija dabrafeniba, trametiniba i nivolumaba (DTN) pokazala je poboljšano preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS) u usporedbi sa samim dabrafenibom i trametinibom. Medijan PFS-a bio je 16,6 mjeseci s DTN naspram 11,1 mjeseci s dabrafenibom i trametinibom. Medijan OS bio je 25,9 mjeseci s DTN naspram 17,9 mjeseci s dabrafenibom i trametinibom.
ICI kombinacije :
Kombinacije različitih ICI također su pokazale obećavajuće rezultate. Na primjer, kombiniranje pembrolizumaba s ICI ipilimumabom (Yervoy) pokazalo je poboljšane ishode kod bolesnika s uznapredovalim melanomom. U ispitivanju faze 3, kombinacija pembrolizumaba i ipilimumaba rezultirala je medijanom PFS-a od 6,9 mjeseci i medijanom OS-a od 22,8 mjeseci.
ICI i kemoterapija :
Kombinacija ICI s kemoterapijom može pojačati antitumorsko djelovanje. U jednoj studiji faze 3, kombinacija pembrolizumaba i kemoterapije (karboplatin i paklitaksel) poboljšala je PFS i OS u usporedbi sa samom kemoterapijom. Medijan PFS-a bio je 6,9 mjeseci s kombinacijom naspram 4,6 mjeseci samo s kemoterapijom. Medijan OS bio je 16,3 mjeseca s kombinacijom u odnosu na 12,1 mjesec sa samom kemoterapijom.
Izazovi i smjernice za budućnost :
Unatoč napretku kombiniranih terapija, i dalje postoje izazovi u liječenju uznapredovalog melanoma. Neki pacijenti mogu razviti otpornost na liječenje tijekom vremena, a pronalaženje učinkovitih terapija druge linije je kontinuirano područje istraživanja. Klinička ispitivanja koja su u tijeku istražuju nove kombinacije imunoterapija, ciljanih terapija i drugih modaliteta liječenja za daljnje poboljšanje ishoda kod pacijenata s uznapredovalim melanomom.
